mots-c.frDossier scientifique en français sur le peptide mitochondrial MOTS-c

FAQ

MOTS-c : les questions fréquentes

Des réponses courtes, appuyées sur les sources citées dans le reste du dossier. Pour le détail, chaque réponse renvoie vers la page concernée.

Dernière révision :

Qu’est-ce que le MOTS-c ?

Un peptide de 16 acides aminés codé par un petit cadre de lecture situé dans le gène de l’ARNr 12S de l’ADN mitochondrial. Son nom signifie « mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c ». Il a été décrit en 2015 comme un régulateur de l’homéostasie métabolique [1].

Qui a découvert le MOTS-c ?

Une équipe américaine dont les travaux ont été publiés en 2015 dans Cell Metabolism [1]. Le MOTS-c rejoignait alors la humanine dans la famille des peptides dérivés de la mitochondrie [2].

Comment le MOTS-c agit-il ?

Dans les cellules, il freine le cycle des folates, ce qui fait s’accumuler l’AICAR, un activateur de l’AMPK. L’AMPK joue un rôle partiel dans ses effets [1]. En cas de stress métabolique, le MOTS-c peut aussi entrer dans le noyau et agir sur l’expression de gènes [3]. Détails sur la page découverte et mécanisme.

Le corps produit-il naturellement du MOTS-c ?

Oui. On le mesure dans le muscle et dans le sang. Chez de jeunes hommes, sa quantité dans le muscle a été multipliée par 11,9 après une séance d’effort intense, et sa concentration sanguine a augmenté pendant l’effort avant de revenir à la normale en 4 heures [4].

Le taux de MOTS-c baisse-t-il avec l’âge ?

Dans le sang, des études le rapportent [5][6]. Dans le muscle, une étude a au contraire trouvé un niveau environ 1,5 fois plus élevé chez des hommes d’âge moyen et âgés que chez des jeunes [5].

Quelles doses ont été utilisées dans les études ?

Chez la souris, le plus souvent 5 ou 15 mg/kg/jour par injection intrapéritonéale, et 0,5 mg/kg/jour sur 8 semaines dans une expérience de 2015 [1][4]. Ces chiffres ne se transposent pas à l’humain. Le tableau complet est sur la page études et doses.

Existe-t-il une dose humaine ?

Non, aucune dose humaine n’est établie. L’essai de phase 2a enregistré en 2026 prévoit une dose fixe quotidienne par voie sous-cutanée pendant 12 semaines, sans que sa valeur soit indiquée sur le registre [7].

Le MOTS-c a-t-il été testé chez l’humain ?

Un analogue, le CB4211, a fait l’objet d’un essai de phase 1a/1b terminé en 2021, sans résultats affichés sur le registre [8]. Un essai de phase 2a contre placebo chez 120 adultes prédiabétiques est en recrutement depuis février 2026 [7].

Quels sont les effets indésirables du MOTS-c ?

Ils ne sont pas connus chez l’humain, faute de résultats publiés. Chez la souris sous régime normal, un traitement court a légèrement réduit le poids, la prise alimentaire et la glycémie [1]. Voir la page sécurité.

Le MOTS-c est-il un produit dopant ?

Il est interdit en permanence par l’Agence mondiale antidopage, qui le cite dans la section S4.4.1 de sa liste 2026 [9]. Une méthode de détection par spectrométrie de masse existe depuis 2019 [10].

Qu’est-ce que le variant K14Q ?

Une forme du MOTS-c où la lysine en position 14 est remplacée par une glutamine, du fait d’une variation de l’ADN mitochondrial propre à certaines populations d’Asie de l’Est. Chez la souris, cette forme n’a pas reproduit les effets du MOTS-c normal, et la variation a été associée à une fréquence plus élevée de diabète de type 2 chez les hommes porteurs dans une méta-analyse de 27 527 personnes [11].

Comment reconstituer un flacon de MOTS-c ?

Avec un solvant stérile injecté lentement le long de la paroi, puis une dissolution douce sans secouer. La concentration se calcule en divisant la quantité de peptide par le volume ajouté : 10 mg dans 2 mL donnent 5 mg/mL. Le protocole complet est sur la page reconstitution et conservation.

Comment conserver le MOTS-c ?

Sous forme de poudre, les fiches fournisseurs consultées indiquent −20 °C pour un stockage long et 2 à 8 °C pour un stockage court, au sec et à l’abri de la lumière. Une fois en solution, au réfrigérateur et dans le délai indiqué par le fournisseur.

Comment savoir si un MOTS-c est de bonne qualité ?

Par le certificat d’analyse du lot : chromatogramme HPLC, spectre de masse cohérent avec 2 174,6 g/mol, quantité mesurée et nom du laboratoire [12]. Pour un exemple de présentation, la fiche technique du MOTS-c chez PeptidesX10 indique la pureté, la forme et les conditions de stockage. Voir aussi la checklist qualité.

Quelle différence avec le SS-31 ?

Le SS-31, ou élamipretide, est un petit peptide de synthèse qui se fixe à la cardiolipine de la membrane mitochondriale [13] ; il a obtenu en 2025 une approbation accélérée aux États-Unis dans le syndrome de Barth [14]. Le MOTS-c est un peptide naturel qui agit surtout sur le métabolisme cellulaire. Voir les comparatifs.

Références

  1. Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015. PubMed 25738459 · texte intégral PMC4350682
  2. Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radic Biol Med. 2016. PubMed 27216708
  3. Kim KH, et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab. 2018. PubMed 29983246
  4. Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021. PubMed 33473109 · texte intégral PMC7817689
  5. D’Souza RF, et al. Increased expression of the mitochondrial derived peptide, MOTS-c, in skeletal muscle of healthy aging men is associated with myofiber composition. Aging (Albany NY). 2020. PubMed 32182209
  6. Zheng Y, et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne). 2023. PubMed 36761202
  7. ClinicalTrials.gov. NCT07505745 : étude de phase 2a randomisée, MOTS-c contre placebo, chez des adultes prédiabétiques en surpoids ou obèses. clinicaltrials.gov
  8. ClinicalTrials.gov. NCT03998514 : étude de phase 1a/1b du CB4211 chez des volontaires sains et des sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique. clinicaltrials.gov
  9. Agence mondiale antidopage. Liste des interdictions 2026, section S4.4.1. wada-ama.org (PDF)
  10. Knoop A, et al. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019. PubMed 30394592
  11. Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021. PubMed 33468709
  12. PubChem. Mots-c, CID 146675088 (formule, masse, synonymes). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
  13. Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. 2014. PubMed 24117165
  14. Shirley M. Elamipretide: first approval. Drugs. 2026. PubMed 41335372