A
- ADN mitochondrial
- Petit génome circulaire présent dans les mitochondries. Il porte 37 gènes : 22 ARN de transfert, 2 ARN ribosomiques et 13 ARN messagers [1]. Le MOTS-c est codé dans l’un des gènes d’ARN ribosomique.
- AICAR
- Intermédiaire de la synthèse des purines qui active l’AMPK. Le MOTS-c en provoque l’accumulation dans les cellules [2].
- Aliquote
- Petite fraction d’une solution, préparée pour éviter de manipuler ou de décongeler tout le volume à chaque usage.
- AMPK
- Protéine kinase activée par l’AMP, un capteur de l’énergie de la cellule. Son activation favorise l’utilisation du glucose et des graisses.
- Analogue
- Molécule dérivée d’une autre, modifiée pour en changer les propriétés. Le CB4211 est un analogue du MOTS-c [3].
- ARNr 12S
- ARN ribosomique de la mitochondrie. Son gène contient le court cadre de lecture qui code le MOTS-c [2].
C
- Cardiolipine
- Phospholipide de la membrane interne de la mitochondrie, cible du SS-31 [4].
- Certificat d’analyse
- Document qui rend compte des analyses d’un lot : identité, pureté, quantité. Souvent abrégé COA.
- CK2
- Caséine kinase 2, une enzyme que le MOTS-c lie et active directement dans le muscle selon une étude de 2024 [5].
- Cycle des folates
- Ensemble de réactions qui utilisent les folates pour transférer des groupes à un carbone. Le MOTS-c le freine, ce qui conduit à l’accumulation d’AICAR [2].
E
- ELISA
- Dosage par anticorps. Pour le MOTS-c, des valeurs obtenues par ELISA n’ont pas été confirmées par spectrométrie de masse [6].
H
- HPLC
- Chromatographie liquide à haute performance. Elle sépare les constituants d’un échantillon et permet d’estimer la pureté d’un peptide.
- Humanine
- Premier peptide dérivé de la mitochondrie décrit, identifié en 2001 pour son effet protecteur sur des neurones [7].
I
- Indice de Matsuda
- Mesure de la sensibilité à l’insuline calculée à partir d’une hyperglycémie provoquée par voie orale. C’est le premier critère de l’essai de phase 2a sur le MOTS-c [8].
- Intrapéritonéale (IP)
- Injection dans la cavité abdominale, voie courante chez la souris dans les études sur le MOTS-c.
K
- K14Q
- Variant du MOTS-c où la lysine 14 est remplacée par une glutamine, lié à une variation de l’ADN mitochondrial m.1382A>C [9].
L
- Lyophilisation
- Séchage à froid sous vide. Le MOTS-c de recherche est livré sous forme de poudre lyophilisée.
M
- Méthionine
- Acide aminé soufré, sensible à l’oxydation. La séquence du MOTS-c en compte deux.
- Mitochondrie
- Organite qui produit l’essentiel de l’énergie de la cellule et qui possède son propre ADN.
- MOTS-c
- Mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA type-c : peptide de 16 acides aminés codé par l’ADN mitochondrial [2].
- Myostatine
- Protéine qui freine la croissance musculaire. Chez l’humain, le MOTS-c sanguin varie en sens inverse de la myostatine [10].
N
- NAD+
- Coenzyme indispensable aux réactions énergétiques et aux sirtuines, dont le niveau diminue avec l’âge [11].
P
- Peptide dérivé de la mitochondrie
- Peptide codé par un court cadre de lecture de l’ADN mitochondrial, comme la humanine et le MOTS-c [1].
S
- Sirtuine
- Enzyme dépendante du NAD+. SIRT1 est en partie nécessaire aux effets du MOTS-c dans les cellules étudiées [2].
- Spectrométrie de masse
- Technique qui mesure la masse des molécules. Elle confirme l’identité d’un peptide et sert à la détection antidopage du MOTS-c [6].
- SS-31
- Élamipretide, peptide de synthèse ciblant la cardiolipine, approuvé aux États-Unis en 2025 dans le syndrome de Barth [12].
T
- Teneur nette
- Part de la masse de poudre qui correspond réellement au peptide, hors contre-ions et eau résiduelle.
Références
- Lee C, Kim KH, Cohen P. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radic Biol Med. 2016. PubMed 27216708
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015. PubMed 25738459 · texte intégral PMC4350682
- ClinicalTrials.gov. NCT03998514 : étude de phase 1a/1b du CB4211 chez des volontaires sains et des sujets atteints de stéatose hépatique non alcoolique. clinicaltrials.gov
- Szeto HH. First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. Br J Pharmacol. 2014. PubMed 24117165
- Kumagai H, et al. MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience. 2024. PubMed 39559755
- Knoop A, et al. Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Commun Mass Spectrom. 2019. PubMed 30394592
- Hashimoto Y, et al. A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer’s disease genes and Abeta. Proc Natl Acad Sci USA. 2001. PubMed 11371646
- ClinicalTrials.gov. NCT07505745 : étude de phase 2a randomisée, MOTS-c contre placebo, chez des adultes prédiabétiques en surpoids ou obèses. clinicaltrials.gov
- Zempo H, et al. A pro-diabetogenic mtDNA polymorphism in the mitochondrial-derived peptide, MOTS-c. Aging (Albany NY). 2021. PubMed 33468709
- Kumagai H, et al. MOTS-c reduces myostatin and muscle atrophy signaling. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2021. PubMed 33554779
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018. PubMed 29514064
- Shirley M. Elamipretide: first approval. Drugs. 2026. PubMed 41335372